У 10 епізоді 5 сезону Марк і Лексі нарешті збираються разом після того, як цілий день працювали один з одним. Після успішної операції Лексі йде в готельний номер Марка.
Пізніше з'ясовується, що Марк спав з всі сестри Дерека. У Марка є коротка інтрижка з подругою Еддісона, хірургом-ортопедом Каллі Торрес (Сара Рамірес), і розвивається дружба з подругою Дерека, стажером Мередіт Грей (Еллен Помпео).
Нещодавно спокушала доктора МакСтімі, Марка Слоана, Лексі Грей вагітна його ненародженою дитиною.
Пізніше вона це дізнається Марк спав з Аддісон, і він дізнається, що вона спала з Алексом. За це він злиться на неї. Лексі почала зустрічатися з Алексом після його розлучення з Іззі. Вона починає ревнувати, коли дізнається, що Марк спав з Рідом.
Розділ 12 Вони починають таємний роман, часто займаючись сексом у будинку друга Тріпа, Тіма Майклза. Протягом цього часу Перл бреше Муді про те, чому вона не може з ним зустрітися. Лексі та Брайан теж викрадалися, щоб зайнятися сексом. У перший тиждень березня Лексі дізнається, що вагітна.