Деякі НПЗЗ можуть зв'язуватися з членами сімейство рецепторів, активованих проліфератором пероксисом (PPAR) та інші внутрішньоклітинні рецептори і активуйте їх. Вважається, що активація PPAR пом’якшує протизапальну дію. 1 червня 2018 р
Усі НПЗП значно пригнічують ЦОГ-2 у терапевтичних дозах але лише кілька традиційних НПЗП (аспірин і напроксен) здатні продемонструвати > 95% пригнічення тромбоцитарної ЦОГ-1 у такій дозі.
Ібупрофен може активувати антиноцицептивну вісь шляхом зв’язування з канабіноїдні рецептори і через інгібування амідгідролази жирних кислот (FAAH), яка метаболізує ендоканабіноїдний анандамід.
Механізм дії НПЗП перешкоджають нашому організму виробляти простагландини. Простагландини – це гормоноподібні хімічні речовини в організмі, які сприяють запаленню, болю та лихоманці, підвищуючи температуру та розширюючи кровоносні судини, що викликає почервоніння та набряк у місці їх виділення.
Основним механізмом дії НПЗЗ є інгібування ферменту циклооксигенази (ЦОГ). Циклооксигеназа потрібна для перетворення арахідонової кислоти в тромбоксани, простагландини та простацикліни.[9] Терапевтичний ефект НПЗЗ пояснюється відсутністю цих ейкозаноїдів.
Звичайні анальгетики/жарознижуючі препарати та НПЗЗ перевіряли на їх здатність пригнічувати активність ЦОГ-1, -2 і -3. Аналізи проводили в присутності екзогенно доданої арахідонової кислоти в концентраціях 30 і 5 мкМ. При вищій концентрації субстрату ацетамінофен інгібував лише ЦОГ-3 (рис. 5А).